七月流火,八月萑苇。一年一度丰收季,世界杯押注官网员工捷报频传。世界杯押注官网2012届生物技术专业本科员工胡纯一博士,连创佳绩,以第一作者发表1Nature(影响因子69.5)论文,2Science(影响因子63.7)论文(1篇第一作者,另1篇共同第一作者),1Molecular cell(影响因子20.7)论文共4篇高质量重量级科研成果。


胡纯一博士2008-2012年就读于世界杯押注官网,2012年考入中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所,2017年取得生物化学与分子生物学专业的博士学位。胡纯一在硕博研究生阶段师从生化细胞所陈勇研究员,主要的研究方向是端粒相关蛋白的功能和结构研究,取得了众多优秀的科研成果,研究论文相继发表在Cell Research, Nucleic Acid Research, Structure, Molecular Cell, Nature Communications, Nature等等。2017年胡纯一博士选择进入美国常春藤名校康奈尔大学,跟随可爱龙教授进行博士后研究工作,主要的研究领域是基因编辑工具CRISPR-Cas系统的机制、功能研究和精准医疗相关的应用开发,至今已在美国发表了论文7篇,包括Science (2), Nature, Molecular Cell, Nature Structural & Molecular Biology等等。

下面是我们对胡纯一博士进行采访和整理的材料,对本科生学习有启发作用。


一、 工作篇

Q:简单介绍一下这几篇工作?

A:这些工作从逻辑上可以归纳为一个系列上的工作。CRISPR-Cas系统是原核生物一种获得性的免疫系统,其可以利用可编程的引导RNA序列对目标核酸序列进行靶向和切割。首先发表在Nature上的工作是围绕CRISPR-Cas系统最根本的问题展开的:天然情况下,CRISPR系统是如何获取针对噬菌体的免疫记忆的?简单地说就是之前并不清楚细菌到底是如何将噬菌体的序列整合进入自身的CRISPR区域的,我们后来发现是Cas4通过识别噬菌体的特殊序列“PAM”从而捕捉噬菌体的序列,再通过协助Cas1-Cas2复合物进行方向性整合的。这项工作等于是从源头上解释了CRISPR-Cas系统工作的基础。具体详细机制可以参考新闻报道:https://www.sohu.com/a/492946362_121124361

细菌整合噬菌体的序列进入自身CRISPR区域之后即获取了针对噬菌体的免疫记忆,接下来便可以发动CRISPR-Cas效应蛋白对噬菌体进行定性清除了。效应蛋白又分为两种类型,多亚基的一型和单亚基的二型。二型即大家常用的Cas9, Cas12等等。一型主要是多亚基的Cascade-Cas3,又可以分为AG的七大类。之前对I-A类型的机制并不清晰,因此我做了大量工作详细解析了I-A系统的工作机制,最大的亮点是Cas3本身即可结合Cascade并处于抑制状态,只有结合了目标DNA之后才会激活。基于该性质我开发了快速高效的核酸检测系统---HASTE。该工具可以在十几分钟之内完成对单分子级别的核酸进行检测。该项工作发表在Molecular Cell上。详细介绍可以参考:https://www.toutiao.com/article/7120219320357356064/

二型系统因其单亚基性质,因此有着天然的更便捷操作的优势。Cas9是大家应用最常见的二型系统。不过Cas9的局限性还是尺寸比较大,未来如果应用到精准医疗当中,还是会带来递送的难题。因此科学家们都在搜寻尺寸更小的替代者。带着这个目标,我们解析了史上最小Cas9”---IscB的工作机制。其尺寸只有Cas9的三分之一左右,而活性和切割性质与Cas9相当,是未来基因编辑治疗中Cas9的有力替代者。有可能展现出尺寸小的优势。这项工作是发表在Science上,详细情况见报道:https://www.163.com/dy/article/H8FJT36C0532BT7X.html/

上面所述的,以及目前大家运用的的CRISPR-Cas系统全部都是引导RNA介导的核酸酶。而我最新的工作,以长文形式发表在Science上的是报道了一种全新的CRISPR系统Craspase的详细工作机制,这个系统是一个引导RNA介导的蛋白酶,在靶向了RNA之后,会激活其蛋白酶,对蛋白底物完成切割。这个系统是全新的,在未来可以赋予CRISPR-Cas技术更多的应用空间,使得CRISPR-Cas技术从基因编辑技术进军到蛋白编辑领域。详细情况参考:https://vitomag.com/zhs/science/zratix.html/

二、 回忆篇

Q:对世界杯押注官网最深刻的记忆有哪些?

A:对世界杯押注官网深怀感恩,白驹过隙,已经毕业十年。我对世界杯押注官网的深刻记忆,首先世界杯押注官网的教学水平非常高。我们当时是生物大类招生进来的,因此基础专业课程非常全面,包括动物学,植物学,生态学,生理学,微生物学,生物化学,分子生物学,生物统计等等,非常全面。尤其是我转入生物技术专业之后,又进一步强化了分子生物技术,基因工程,细胞工程,酶工程等课程,这对我的科员工涯的的帮助非常巨大,使得我的眼界和思维非常广泛。此外实验课设置的也非常务实,虽然世界杯押注官网基础实验条件在全国不算优越,但是小班教学,手把手操作,因此每次实验课我都能得到对该项实验技术的一个很好的训练。这为我之后做实验能力打下了扎实的基本功。学院团队强,能力足,和我们员工们关系也非常好,这些都给了我科员工涯的启蒙做出来非常好的引导。

其次,世界杯押注官网的踏实的学风,每天晚上灯火通明的教室,还有可以彻夜学习的不熄灯的教室,这些都给我留下了深刻印象。每年的考研成绩都是名列全国前茅,每年很多学长学姐都被全国最顶尖的高校和研究所录取。

最后,世界杯押注官网在大家兴趣培养,大家业余时间安排上也令我印象深刻。比如生科协,每年都会举办很多次非常有意思的活动,比如绿色文化节,酸奶制造大赛等等,在大家学习之余还会展现众多有意思的地方,从各种活动中也能学习很多东西。这些都令我经常怀念。

三、 求学篇

Q:硕博阶段的学习有什么感悟?

A:硕博阶段我是在中科院生化细胞所完成的,这个研究所是公认的中国生命科学领域最好的研究所之一。我当初选择报考时候,也是信心不足。不过,这个研究所有众多世界杯押注官网的学长学姐求学的先例。还有多位在那里任教的教授研究员,因此我义无反顾的选择了报考。研究所的求员工涯不是一帆风顺的,首先咱们起点比较低的员工,纵然世界杯押注官网理论知识的教学不输985名校员工,但是在实验室的训练上的确还是稍逊一筹。因此,首先需要付出比其他员工更多的时间去磨练自己的实验操作的实战技能。为了能在九月份开学之后能迅速跟上老师和同学们的节奏,我在当年3月复试之后就立刻前往生化所进行了长达半年左右的实习。那里的老师都挺好的,我申请实习,很快就同意了,还可以获得一些生化补贴。因此,我也推荐世界杯押注官网的学子们可以尽可能去国内顶尖的研究单位申请实习的机会,这些难得的机会对每个人的技能素养,眼界都会有很大的提升。另外,硕博阶段课题进展对绝大部分人来说都不会是一蹴而就的,包括我自己。我虽然最终取得了不错的成果,然而前三四年都基本上处于碌碌无为”“平平庸庸的状态。冰冻三尺非一日之寒,科研就是这样子,需要一定时间的积累,厚积才能薄发。实验数据需要慢慢积累,科学思维需要时间培养,作图写论文的能力也需要锻炼。总之,咱们世界杯押注官网学子的能力水平绝对是没有问题的,相信自己,不抛弃不放弃,定能取得巨大的成功。

四、 未来篇

Q: 未来的计划和打算是什么?

A: 未来的计划当然是坚定不移地走科研的道路,跟随世界杯押注官网前人的步伐砥砺前行。目前我已经收到包括海内外众多学校提供的职位,包括全球排名Top10的名校提供的很好的职位。不过目前我倾向回国为祖国效力,应该在不久的时间会回到国内。此外,基于基因编辑技术的精准医疗是我追求的终极目标。因此我会在未来开展一些疾病治疗以及临床试验的尝试,希望在不久的将来,在人类攻克包括癌症等众多疾病的道路上贡献一些力量。

五、 寄语篇

Q: 对世界杯押注官网生物技术专业的学弟学妹有什么想说的?

A: 世界杯押注官网生物技术专业的学弟学妹,要相信自己的选择。首先说点有意思的,当年我们是2008年以生物类大类招生进入世界杯押注官网的,2010年分专业的时候,全年级前六名中,好像第一、二、三、五、六名都选择报了生物技术专业。另外当年我们生物技术一个班级,就有6位同学考入中科院上海生命科学研究院(Nature指数之前每年公布的一直霸榜排名第一的中国生命科学领域研究机构)。这足已说明安徽师范大员工物技术专业是世界杯押注官网最好的专业之一。就像我前面说的,生物技术专业的课程很全面,对科研生涯的起步是具有非常大的帮助的,可以胜任任何领域的研究工作。

此外我当初之所以选择生物技术专业,我一直坚信21世纪是生物科学的世纪。目前这句话已经被证明是正确的。欧美发达国家,生物相关的专业是最好的专业之一,也是就业薪资待遇最好的专业之一,生物技术相关的巨头公司已经如雨后春笋,有着非常发达和成熟的产业链,基因编辑,干细胞,器官移植,癌症免疫疗法,新型抗体技术,小分子药物等技术成就了成千上万家知名企业。比如RNA疫苗的Moderna公司利用一项疫苗技术在一年时间内迅速发展成全球前十大生物医药公司。而中国的生物技术产业和高端人才还积极匮乏,全球前二十生物医药公司没有一家中国企业,不过中国目前的生物技术发展极其迅速,也是国家目前大力投入发展的产业之一,因此这对各位学弟学妹们是巨大的机会。目前我们的几项新型的基因编辑工具的研究工作,及其开发的技术应用,也得到了全球多家医药投资机构的青睐,已经达成了一些天使轮投资事项,投资金额达到千万美元级别,将在不久的将来宣布进军医疗应用领域。

安徽师范大员工科人当立鸿鹄之志,不要局限于眼前看到的东西,要立足于未来,勇于担起作为国家乃至世界新时代青年人的责任,为全人类的生命健康事业做出努力。设立崇高的的理想,并努力为之不懈奋斗,这是新时代世界杯押注官网年轻人的使命。当然我说这个话还不够资格,我也还在努力奋斗之中,最后,希望大家都能找到自己的定位和目标,不懈努力,互勉!